Bien qu'il y ait eu de nombreuses modifications mineures sur la série 2, beaucoup d'entre elles étaient sous la peau. Peut-être que la seule façon facile de distinguer si facilement une Série 1 d'une Série 2 est l'adoption de feux de position arrière à ouverture en verre plat plutôt que courbés. De même, si un DB4 Series 2 est affiché avec le capot relevé, il est clair qu'il s'agit de charnières à l'avant, une caractéristique qui a été utilisée jusqu'à la fin de la production des dérivés du Virage en 2000. Le risque d'un capot ouvrant avant est qu'en cas de défaillance du dispositif de verrouillage, le capot puisse s'élever à une certaine vitesse et obscurcir la vue du conducteur sur la route. La voiture de série 2 a également été équipée d'étriers de frein avant améliorés.

Afin de faciliter le refroidissement vital du moteur, le carter a été agrandi de 14 à 17 litres et la pompe à huile a également été améliorée. Le refroidisseur d'huile dont on avait tant besoin n'était qu'un accessoire optionnel et n'était installé que sur un petit nombre de voitures à l'époque, bien que beaucoup l'aient installé plus récemment. Les autres options offertes étaient le système de transmission à inertie et les vitres électriques. Les voitures des séries 1 et 2 étaient équipées des mêmes feux arrière Lucas que la DB Mark 3. Ceux-ci provenaient du Humber Hawk mais étaient également utilisés sur l'Alvis TD21 et certaines Rolls Royce et Bentley à carrosserie spéciale. Pour une raison quelconque, cette conception sont parfois connus sous le nom de cathédrale feux arrière.

Au total, 349 des DB4 de la série 2 ont été construits jusqu'à l'introduction de la série 3 en avril 1961.