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C'est à la fin de la saison 1950 que débute la production de l'Alfa Romeo Tipo 159 Alfetta, mais elle ne participera au championnat du monde de Formule 1 qu'en A951. La 159 est une évolution direct de la 158.
Cette version comporte une suspension arrière retravaillée, l'ancien essieu oscillant a été remplacé par un essieu De-Dion et son moteur développe environ 420 ch (313 kW) à 9600 tr/min. La 159 avait une vitesse de pointe de 305 kilomètres par heure et il pesait 710 kilogrammes.
Cependant, afin d'atteindre cette puissance, le moteur de conception simpliste avait simplement été équipé de plus grandes suralimentations au fil du temps. Ce fait, combiné au mélange riche nécessaire pour brûler du méthanol dans le moteur, a entraîné une économie de carburant extrêmement médiocre - les 159 ont atteint 1,5 mile par gallon impérial (190 litres aux 100 kilomètres; 1,2 miles par gallon américain), par rapport au Talbot-Lagos de l'époque, qui fournissait 9 miles par gallon impérial (31 litres aux 100 kilomètres; 7,5 miles par gallon américain).
Le Grand Prix de Grande Bretagne à Silverstone fut le premier Grand Prix de Formule 1 à échapper à Alfa Romeo, principalement en raison de la consommation de carburant, Fangio et Farina aillant dû s'arrêter deux fois contrairement à la Ferrari de José Froilan Gonzalez qui remporta la course, Fangio finira néanmoins deuxième.
L'Alfa avait portant l'avantage de la performance, et grâce à ses victoires lors des Grand Prix de Suisse, France et d'Espagne, Fangio remporta le premier de ses cinq championnats du monde cette année-là.
Pour l'avant-dernière course du Championnat du monde en 1979, le GP de Monza en Italie Alfa Romeo a présenté une nouvelle version d'évolution connue sous le nom de 159M, le "M" pour Maggiorata ("agrandi").
